CAR-T 新銳 Allogene Therapeutic 最近公布了其新鮮出爐的臨床數據，證明了其用于治療血液癌的通用型 CAR-T ****物具備了和自體 CAR-T 治療相近，甚至更優越的治療效果。

在 5 月 19 日剛剛結束的內部 CD19 論壇上，Allogene 重點公布了 Ⅰ 期 ALPHA（ALLO-501）和 ALPHA2（ALLO-501A）在復發 / 難治性非霍奇金淋巴瘤的第一階段臨床研究中取得的積極成果，這些數據隨后將在 2021 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年度會議上進行介紹。

ALLO-501 是 Allogene 的第一個臨床產品，作為一種抗 CD19 同種異體 CAR-T 治療****物，可以識別 B 細胞（包括癌性 B 細胞）上表達的一種細胞表面蛋白 CD19。

對此，同樣關注 CAR-T 治療數據，Jefferies 的分析師 Kelly Shi 表示，在比較了來自三個商業化自體 CD19 CAR-T 的臨床數據后，認為彌漫大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 的 6 個月完全緩解率（6 mos CR）合理的基準約為 20-30％。目前，Allogene 的實驗數據遠高于此。

此次數據統計截至 2021 年 4 月 19 日，共有 42 例患者入組，其中 41 例接受了 ALLO-501 治療，其中 9 例以前接受了自體 CAR-T 治療。在該試驗中，患者從入組到開始治療的中位時間和平均時間為 5 天。

數據表明，患者在單次輸注后六個月仍保持完全緩解的百分比為 29％，其中大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 為 36％，濾泡性淋巴瘤 FL 為 24％。從 2021 年 5 月 12 日之后的數據來看，仍有 3 名 LBCL 患者和 8 名 FL 患者處在 CR 狀態之中，最長 CR 持續時間為 15 個月。

與自體 CAR-T 療法的關鍵試驗數據相比較，未接受過 CAR-T 的患者的客觀緩解率（ORR）為 75％，CR 率為 50％。沒有觀察到劑量限制性毒性或移植物抗宿主病（GvHD），報告中有 1 例（2％）3 級免疫效應細胞相關性神經毒性綜合癥（ICANS）。有 27％的患者產生細胞因子釋放綜合征（CRS），但僅限于 1 級或 2 級，并且可以通過標準方案治療。該治療感染率與自體 CAR-T 試驗中觀察到的相似。

在這項研究中，有 5 例在沒有疾病進展的情況下因治療而死亡，其中 1 例是由真菌性肺炎，心律失常和中風引起的。這些患者中有 3 例在死亡時正處于 CR 狀態中。

不過，ALLO-501 ALPHA 試驗中還包括使用 ALLO-647 和氟達拉濱（Flu）/ 環磷酰胺（Cy）的淋巴切除方案，Allogene 認為此舉在管理安全性方面占據上風。

ALLO-501A 則消除了 ALLO-501 中的利妥昔單抗識別域，令其適用于近期使用過利妥昔單抗的 NHL 患者，獲得更廣泛的患者群體。Allogene 計劃在 2021 年啟動 ALLO-501A 的關鍵性研究。

ALPHA2 試驗在階段 1 的劑量遞增旨在確認在將 ALLO-501A 推進到階段 2 之前，ALLO-501A 具有與 ALLO-501 相似的概況。該試驗僅招募患有復發 / 難治性 LBCL 的患者。

截至 2021 年 4 月 19 日，試驗共招募 13 例患者，其中 12 例接受了 ALLO-501A 治療，9 例為初次接受 CAR-T 治療患者。截止 2021 年 5 月 12 日，這 9 名患者的中期數據報告表明，ALLO-501A 的療效和安全性與 ALPHA 試驗中觀察到的 ALLO-501 一致。

截至 2021 年 5 月 12 日，所有患者的 CR 仍在持續，平均隨訪時間為 2.3 個月。在進行兩項 ALPHA 研究鞏固治療的 8 例患者中，ORR 為 75％，CR 率為 63％，其中 4 例患者從第 28 天的部分緩解轉為第 56 天的 CR。在 ALPHA2 中未觀察到劑量限制性毒性，GvHD 或 ICANS。

此外，會上還對 ALLO-647 的****效學（PD）數據進行了討論，ALLO-647 是一種差異化淋巴切除手段。在 ALLO-647 治療過程中，患者自身的部分 T 細胞和淋巴細胞被破壞，因此 T 細胞可以擴張并開始攻擊癌細胞。

本次報告中，關于 ALLO-647 的數據包括了兩個 5 級事件（死亡）。其中一個歸因于進行性骨髓瘤和用環磷酰胺和 ALLO-647 進行的淋巴切除術。第二位是一名 78 歲的男性，在治療前患有淋巴細胞減少癥，并且腺病毒已被激活。

參考資料：

• https://endpts.com/allogene-sets-out-to-prove-that-their-off-the-shelf-approach-to-car-t-can-beat-the-personalized-approach/

• https://finance.yahoo.com/news/allogene-therapeutics-cd19-forum-highlights-205100749.html